湖南省醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作程序

第一條  為進一步規(guī)范我省醫(yī)療器械注冊質(zhì)量體系核查工作，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第739號）、《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（市場監(jiān)管總局令第47號）、《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》（市場監(jiān)管總局令第48號）、《國家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作程序的通知》（藥監(jiān)綜械注〔2022〕13號）、《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定〉的公告》（2021年第126號）《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南的通告》（2022年第50號通告）、《國家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于進一步加強第二類醫(yī)療器械注冊管理工作的意見》（藥監(jiān)綜械注〔2023〕87號）等要求，結(jié)合我省實際，制定本程序。

第二條  本程序適用于湖南省內(nèi)第二類和第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查。

第三條  湖南省藥品監(jiān)管局負責(zé)組織全省醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查管理工作，制訂注冊質(zhì)量管理體系核查工作程序并監(jiān)督實施。

湖南省藥品審評與不良反應(yīng)監(jiān)測中心（以下簡稱藥審中心）負責(zé)承擔(dān)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評工作。湖南省藥品審核查驗中心（以下簡稱核查中心）負責(zé)具體實施第二類和第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作。                                                                 

第四條  對于湖南省內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查，注冊申請人在申請產(chǎn)品注冊時，應(yīng)當(dāng)將質(zhì)量管理體系文件資料作為注冊申報資料一并提交（需同時提供兩份質(zhì)量管理體系文件資料），質(zhì)量管理體系文件資料應(yīng)當(dāng)符合第二類醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）注冊業(yè)務(wù)流程的相關(guān)要求。注冊申請人應(yīng)保持企業(yè)質(zhì)量管理體系動態(tài)運行，自注冊申請之日起，做好接受注冊質(zhì)量管理體系核查的準(zhǔn)備。

第五條  湖南省藥品監(jiān)管局政務(wù)服務(wù)窗口受理第二類醫(yī)療器械注冊申報資料后，應(yīng)當(dāng)于2個工作日內(nèi)，將質(zhì)量管理體系文件資料同步流轉(zhuǎn)至藥審中心、核查中心。核查中心立即啟動注冊質(zhì)量管理體系核查工作，注冊技術(shù)審評與注冊質(zhì)量管理體系核查并聯(lián)開展。

對于產(chǎn)品注冊變更的，注冊人提出變更的具體原因或目的涉及產(chǎn)品設(shè)計、原材料、生產(chǎn)工藝、適用范圍、使用方法變化的，應(yīng)當(dāng)針對變化部分進行注冊質(zhì)量管理體系核查；其余變化，一般不需進行質(zhì)量管理體系核查。對需要開展注冊質(zhì)量管理體系核查的，由藥審中心發(fā)起, 核查中心組織開展注冊質(zhì)量管理體系核查。藥審中心必要時參與核查。

第六條  對于第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查，湖南省藥品監(jiān)管局在收到國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心（以下簡稱國家局器械審評中心）發(fā)來的第三類醫(yī)療器械注冊核查通知、注冊質(zhì)量管理體系相關(guān)資料、注冊申請表電子版后，對資料進行形式審查，確認(rèn)資料齊全后在10個工作日內(nèi)將資料轉(zhuǎn)發(fā)至核查中心。

第七條  核查中心應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范以及相關(guān)附錄、注冊質(zhì)量管理體系核查指南的要求，開展與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的注冊質(zhì)量管理體系核查工作。

注冊質(zhì)量管理體系核查原則上采取現(xiàn)場檢查的方式進行。在核查過程中，應(yīng)當(dāng)同時對注冊申請人檢驗用產(chǎn)品和臨床試驗用產(chǎn)品（如有）的真實性進行核查。重點查閱設(shè)計開發(fā)過程實施策劃和控制的相關(guān)記錄，用于產(chǎn)品生產(chǎn)的采購記錄、生產(chǎn)記錄、檢驗記錄和留樣觀察記錄（如適用）等。

對存在委托研發(fā)情形的，必要時，應(yīng)當(dāng)對受托研發(fā)機構(gòu)開展延伸檢查。提交自檢報告的，應(yīng)當(dāng)對申請人或者受托機構(gòu)研制過程中的檢驗?zāi)芰?、檢驗結(jié)果等進行重點核查。

第八條  核查中心可根據(jù)注冊申請人的具體情況、監(jiān)督檢查情況、本次申請注冊產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品生產(chǎn)條件及工藝對比情況等，酌情確定檢查形式和現(xiàn)場檢查內(nèi)容，避免重復(fù)檢查。

第九條  對于產(chǎn)品具有相同工作原理、預(yù)期用途，且具有基本相同的結(jié)構(gòu)組成、生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝的，可通過資料審核的方式開展注冊核查，但應(yīng)當(dāng)對企業(yè)檢驗用產(chǎn)品和臨床試驗用產(chǎn)品（如有）的真實性進行核查，重點查閱設(shè)計開發(fā)過程實施策劃和控制的相關(guān)記錄，用于產(chǎn)品生產(chǎn)的采購記錄、生產(chǎn)記錄、檢驗記錄和留樣觀察記錄（如適用）等。通過資料審核開展注冊質(zhì)量管理體系核查的，應(yīng)當(dāng)在注冊質(zhì)量管理體系核查結(jié)果通知中列明免于現(xiàn)場檢查的理由。免于現(xiàn)場檢查的具體情形、標(biāo)準(zhǔn)、細則由核查中心另行制定，報湖南省藥品監(jiān)管局同意后實施。

第十條  核查中心實施現(xiàn)場檢查前應(yīng)當(dāng)制定現(xiàn)場檢查方案。現(xiàn)場檢查方案內(nèi)容包括：企業(yè)基本情況、檢查品種、檢查目的、檢查依據(jù)、現(xiàn)場檢查時間、日程安排、檢查項目、檢查組成員及分工等。現(xiàn)場檢查時間一般為1至3天，如3天仍不能完成檢查的，經(jīng)核查中心主要負責(zé)人批準(zhǔn)后可適當(dāng)延長時間。

檢查組應(yīng)當(dāng)由2名以上（含2名）檢查員組成，核查中心可通知注冊申請人所在地市州藥品監(jiān)管部門派觀察員參與檢查。必要時，可邀請有關(guān)專家（含技術(shù)審評人員）參加現(xiàn)場檢查。對于提交自檢報告的，檢查中心應(yīng)當(dāng)選派熟悉檢驗人員參與檢查，檢查時應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》“自檢能力要求”章節(jié)要求逐項進行核實，并在現(xiàn)場核查報告中予以闡述。

第十一條  現(xiàn)場檢查實行檢查組長負責(zé)制。檢查組長負責(zé)組織召開現(xiàn)場檢查首次會議、末次會議以及檢查組內(nèi)部會議，負責(zé)現(xiàn)場檢查資料匯總，審定現(xiàn)場檢查結(jié)論。

第十二條  現(xiàn)場檢查開始時，應(yīng)當(dāng)召開首次會議。首次會議應(yīng)當(dāng)由檢查組成員、觀察員（如有）、企業(yè)負責(zé)人和/或管理者代表、相關(guān)人員參加。內(nèi)容包括確認(rèn)檢查范圍、落實檢查日程、宣布檢查紀(jì)律和注意事項、確定企業(yè)聯(lián)絡(luò)人員等。

第十三條  檢查員應(yīng)當(dāng)按照檢查方案進行檢查，對檢查發(fā)現(xiàn)的問題如實記錄。

第十四條  在現(xiàn)場檢查期間，檢查組應(yīng)當(dāng)召開內(nèi)部會議，交流檢查情況，對疑難問題進行研究并提出處理意見，必要時應(yīng)予取證。檢查結(jié)束前，檢查組應(yīng)當(dāng)召開內(nèi)部會議，進行匯總、評定，并如實記錄。檢查組內(nèi)部會議期間，企業(yè)人員應(yīng)當(dāng)回避。

第十五條  現(xiàn)場檢查結(jié)束時，應(yīng)當(dāng)召開末次會議。末次會議應(yīng)當(dāng)由檢查組成員、觀察員（如有）、企業(yè)負責(zé)人和/或管理者代表、相關(guān)人員參加。內(nèi)容包括檢查組向企業(yè)通報現(xiàn)場檢查情況，企業(yè)對現(xiàn)場檢查情況進行確認(rèn)。對于檢查中發(fā)現(xiàn)的問題有異議的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)提供書面說明及相關(guān)證據(jù)和證明材料。

第十六條  檢查組對現(xiàn)場檢查出具建議結(jié)論，建議結(jié)論分為“通過檢查”、“整改后復(fù)查”、“未通過檢查”三種情況。

第十七條  核查中心應(yīng)當(dāng)自現(xiàn)場檢查結(jié)束后，對檢查組提交的現(xiàn)場檢查資料進行審核，提出核查結(jié)論，核查結(jié)論為“通過核查”、“整改后復(fù)查”、“未通過核查”三種情況。核查中心應(yīng)當(dāng)自收到體系核查資料后20個工作日內(nèi)完成質(zhì)量管理體系核查工作。

第十八條  對于需要整改后復(fù)查的，由核查中心自作出意見之日起5個工作日內(nèi)將需要整改的內(nèi)容告知申請人。注冊申請人自收到整改意見之日起6個月內(nèi)一次性向核查中心提交整改報告。核查中心應(yīng)當(dāng)在收到整改報告后20個工作日內(nèi)完成復(fù)查。能夠通過資料進行核實的，可免于現(xiàn)場復(fù)查。注冊申請人整改所占用的時間不計入工作時限。

未在規(guī)定期限內(nèi)提交復(fù)查申請和整改報告的，以及整改復(fù)查后仍達不到“通過核查”要求的，核查結(jié)論為“整改后未通過核查”。整改后通過核查的，核查結(jié)論為“整改后通過核查”。

第十九條  申請人拒絕接受注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場檢查的，核查結(jié)論為“未通過核查”。

第二十條  核查中心應(yīng)當(dāng)在做出“通過核查”、“整改后通過核查”、“未通過核查”、“整改后未通過核查”的體系核查結(jié)論后5個工作日內(nèi)，及時將質(zhì)量管理體系核查報告、注冊質(zhì)量管理體系核查結(jié)果通知（附件1）和真實性核查記錄表（附件2）等相關(guān)現(xiàn)場檢查資料一并轉(zhuǎn)送藥審中心。其中第三類醫(yī)療器械注冊核查資料移交湖南省藥品監(jiān)管局，湖南省藥品監(jiān)管局收到后將核查結(jié)果通知發(fā)送國家局器械審評中心。

第二十一條  第二類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系未通過核查的，藥審中心提出不予注冊的審評意見，湖南省藥品監(jiān)管局作出不予注冊的決定。

第二十二條  注冊申請人完成產(chǎn)品檢驗后，因規(guī)劃調(diào)整、房屋拆遷等特殊原因需要變更生產(chǎn)地址的，核查中心可以根據(jù)注冊申請人書面申請，在變更前提前開展產(chǎn)品真實性及相應(yīng)體系核查。

注冊人因特殊原因需延遲現(xiàn)場核查的，需向核查中心提出書面申請，延遲核查的時間最長不超過25個工作日。允許注冊人延遲核查的具體情形由核查中心制定，報湖南省藥品監(jiān)管局同意后實施。

第二十三條  注冊質(zhì)量管理體系核查工作應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守法律法規(guī)、核查紀(jì)律，保守國家秘密和被檢查單位的秘密，遵守廉政相關(guān)要求。

第二十四條  第二類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查通過現(xiàn)場檢查方式開展的，且核查結(jié)論為“通過核查”、“整改后通過核查”的，在產(chǎn)品獲準(zhǔn)注冊的1年內(nèi)申請生產(chǎn)許可，如企業(yè)生產(chǎn)條件未發(fā)生變化或者有變化但不影響生產(chǎn)的，生產(chǎn)許可環(huán)節(jié)不再開展現(xiàn)場核查。

第二十五條  本程序自2024年4月1日起施行，有效期5年。原《湖南省第二類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作程序（暫行)》（湘藥監(jiān)綜財〔2022〕39號）同時廢止。